Nature热点 I DDR1或将成为三阴乳腺癌治疗新靶点

近日来自华盛顿大学的研究者 Li Rong、得克萨斯大学的Zhiqiang An等人在 《Nature》上发表了题为"Tumour DDR1 promotes collagen fibre alignment to instigate immune exclusion "的研究论文，为三阴乳腺癌的治疗提供了新思路，开发了基于DDR1靶向抗体的新的治疗方法。

研究人员发现了一种叫做盘状结构域受体1（discoidin domain receptor 1, DDR1）的关键分子，是阻止免疫细胞靠近肿瘤的重要因素。该研究发现在三阴性乳腺癌中DDR1基因的表达与肿瘤内抗肿瘤T细胞的丰度呈负相关，进一步揭示了DDR1基因可以防止免疫细胞进入肿瘤内部杀伤癌细胞。而敲除DDR1基因或通过抗体抑制DDR1，就能打破三阴性乳腺癌的防线让免疫细胞成功穿越清除肿瘤细胞。

DDR1高表达抑制免疫细胞对肿瘤的浸润

基于Phenoptics免疫微环境分析方案可以观察到DDR1在免疫细胞浸润过程中发挥重要作用，作者对肿瘤样本中的CD8，DDR1，Pan-CK和DAPI进行荧光标记，发现在高表达的DDR1的样本中，肿瘤区域内部的免疫细胞浸润状态明显下降，而低表达DDR1的样本则出现了免疫细胞高度浸润，在组织原位提供了蛋白功能的佐证。

DDR1高表达抑制免疫细胞对肿瘤的浸润

DDR1是近年来发现的一种酪氨酸蛋白激酶受体，以往许多研究都发现DDR1与一系列肿瘤进展密切相关，其中就包括女性第一大癌症—乳腺癌。研究团队发现在人类三阴性乳腺癌中，DDR1基因的表达与肿瘤内抗肿瘤T细胞的丰度呈负相关。在肿瘤发展过程中DDR1就像是围绕在肿瘤外部的铁丝网，阻挡了免疫细胞进入肿瘤内部发挥作用。

DDR抑制免疫反应的分子机制

三阴性乳腺癌由于缺乏癌症治疗中的常用靶向受体，导致难以使用靶向药治疗。肿瘤免疫疗法旨在激活免疫细胞来杀伤肿瘤，但是DDR1就像一道屏障阻止了免疫细胞进入肿瘤内部发挥杀伤作用。研究人员在动物模型中评估了敲除DDR1基因的影响，实验结果表明敲除DDR1基因不仅可以阻止肿瘤生长，还可以保护身体免受未来肿瘤的侵害。

鉴于这些新发现，通讯作者Zhiqiang An团队开发了一种治疗性的DDR1靶向抗体，靶向抑制DDR1，可以打破肿瘤防线帮助免疫细胞成功穿越到肿瘤内部，进而消灭肿瘤细胞，这对于三阴乳腺癌的有效治疗具有重要意义。

DDR1抗体可以抑制肿瘤的生长

这项研究发现并证实了DDR1在肿瘤发生中的重要作用，将为三阴性乳腺癌带来新的治疗途径，这项研究是基础研究联合转化研究协同的重要案例，从基础研究发现到快速开发候选药物将为众多侵袭性乳腺癌患者带来新的希望。

DDR1可阻止免疫细胞对肿瘤的浸润

Parthenon公布了获得6500万美元融资的好消息，期待 Parthenon将继续开发基于肿瘤微环境解除免疫抑制的新型疗法，开发抗癌药物更好的造福广大肿瘤患者。Akoya Biosciences也将持续致力于提供新型的肿瘤微环境分析方案，为更好的支持创新药物的开发和研究保驾护航。

参考信息

1. Tumour DDR1 promotes collagen fibre alignment to instigate immune exclusion. Nature. 2021 03 Nov, 9256, 156.

关于AKOYA

更多资讯，请关注“云准科技”公众号。