两种方法建立乳腺组织类器官模型，再现乳腺组织微环境
乳腺癌是常见的癌症类型，也是导致妇女癌症死亡的主要原因。尽管目前有大量的研究致力于提高我们对乳腺癌肿瘤发生和发展的理解，但在细胞和分子水平上调节人类乳腺癌发展的因素仍然知之甚少。类器官的建立，可以更准确地模拟健康人体组织和癌症之间的相互作用，使患者特异性药物测试和定制治疗方案的开发成为可能。
来自Cedars-Sinai医学中心的Xiaojiang Cui博士通过患者特异性乳腺组织和诱导多能干细胞(iPSCs)生成了乳腺组织类器官模型，这种模型可以再现乳腺组织的天然微环境，以帮助阐明乳腺癌风险因素的潜在机制。
一种方法是,他们首先使用新鲜的人类乳房组织标本，这些标本在乳房缩小术和预防性手术中获得。然后将这些组织切割消化过夜，离心收集含有基质成分的乳腺组织，然后使用含有基质胶、I型胶原和特殊配方的类器官培养基的基质混合物在3D环境中培养。利用培养插入物，采用夹层法，即添加一层基质混合物，然后添加两层组织和基质混合物，最后添加一层基质混合物。另一种方法是通过iPSCs生成拟胚体，然后通过体外分化建立类器官模型。
来自Xiaojiang Cui博士演讲报告
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最后进一步进行影像学分析，包括免疫组化、免疫荧光和多重CODEX成像，用于研究类器官中的细胞标记物表达分析。
研究组建立的3D培养系统的特点是，可以在3周以上培养患者的乳腺组织类器官。一旦建立了类器官模型，就可以进行成像，以评估培养的类器官是否准确地代表了癌症以及治疗效果。CODEX平台可以利用简单的样品制备和标准化的CODEX实验方案对类器官进行成像，不仅生成漂亮的数据，还可以生成细胞-细胞多标记物空间分析，以单细胞分辨率准确地对乳腺组织微环境进行成像。
来自Xiaojiang Cui博士演讲报告
该团队的CODEX成像由25个面板组成，可对不同细胞类型的25个抗原进行分析，有助于对类器官微结构进行详细描述。在类器官本身中，我们可以看到乳腺组织的显微结构，包括导管和小叶，以及通常在人类乳房中发现的基质细胞类型。第一次在类器官系统中将不同类型的基质细胞与乳腺上皮一起生长。培养的乳腺类器官对激素有反应，可以传代培养。
该团队还发现，与野生型BRCA1相比，突变型BRCA1类器官对雌激素和黄体酮治疗更敏感，BRCA1突变体表现出独特的与氧化应激和DNA损伤反应相关的基因表达谱。这些模型将作为完善的乳房器官系统的基础，可以忠实地再现人类乳房组织的生理学。这将为一种新的筛查系统铺平道路，该系统将用于研究乳腺癌的发病机制和相关的危险因素。
来自Xiaojiang Cui博士演讲报告
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