案例精选| Phenoptics方案在​抗PD-L1和抗CTLA-4联合治疗临床评估中的应用

近年来，抗PD-L1和抗CTLA-4联合治疗一直备受关注。今年10月Nature Medicine上连续发布了两篇抗PD-L1和抗CTLA-4联合治疗相关临床试验的结果。这两篇报道在评估临床治疗结果的同时，还对患者样本中TLS的形成情况和免疫细胞的状态进行了分析，为TLS形成情况和治疗预后预测的相关性提供了重要数据。本期分享将和大家一起解读这两篇报道。

案例一

本文发表于2020年10月12的Nature Medicine,

报道了抗PD-L1和抗CTLA-4联合治疗尿路上皮癌的初期临床试验结果，

临床试验注册号是NCT02812420。

本文评估了联合用药在28例高危病例治疗过程中的安全性。

观察到28例患者中6例(21%) 出现了≥3级的不良反应,

表现为无关联症状的实验室检测值异常(n = 4)、肝炎和结肠炎(n = 2)；

也观察病理完全缓解或少37.5%, 58%的患者争取到了降期至pT1并接受了手术治疗。

对于局限性尿路上皮癌患者，特别是具有高危特征且，

目前没有建立标准免疫辅助治疗的患者是非常重要临床安全性、有效性和生物标志物数据。

TLS在不同组别中的分布情况

CD20, CD4, CD8, FoxP3 和CD21 免疫组化染色结果

CD20, CD4, CD21, CD8, FOXP3 和DAPI 多色免疫荧光

案例二

本文发表于2020年10月12的Nature Medicine, 报道了临床试验NCT03387761中，

24名III期尿路移行细胞癌(UC)患者接受了ipilimumab和nivolumab联合治疗的相关结果。

23名患者在接受治疗的12周内接受了手术治疗。

55%的病例出现了3-4级的免疫相关副反应，41%的患者没有观察到明显的临床指标异常。

11例(46%)患者有病理完全缓解(pCR)，达到次要疗效终点。

14例患者(58%)无剩余侵袭性疾病(pCR或pTisN0/pTaN0)。

与单抗PD-1/PD-L1治疗相比，

ipilimumab + nivolumab的完全应答与CD8+或T效应细胞的基本存在情况无关。

在有反应的患者中观察到治疗后三级淋巴结构的初步形成。

数据表明，CTLA-4联合PD-1阻断可能是有效的术前治疗策略。

术前ipilimumab + nivolumab的病理肿瘤退行和结果

多色免疫荧光方案评估TLS的生成情况

术前ipilimumab和nivolumab的B细胞分析和TLS动态评估

参考文献

1.   van Dijk, N., et al., Preoperative ipilimumab plus nivolumab in locoregionally advanced urothelial cancer: the NABUCCO trial. Nat Med, 2020.

2.  Gao, J., et al., Neoadjuvant PD-L1 plus CTLA-4 blockade in patients with cisplatin-ineligible operable high-risk urothelial carcinoma. Nat Med, 2020.