Cell热点 I 乳腺癌良好预后的新型生物标志物— FOLR2 巨噬细胞

肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophage，TAM）是肿瘤组织中浸润的巨噬细胞，主要由单核细胞分化而来。肿瘤细胞分泌的CSF1、CCL2等趋化因子能募集外周循环血中的单核细胞到肿瘤微环境（tumor microenvironment，TME）中，继而单核细胞分化成巨噬细胞。肿瘤组织中有大量炎症细胞浸润，包括TAM、淋巴细胞、肥大细胞等，其中TAM是最主要成分。巨噬细胞浸润是实体肿瘤的重要标志，然而TAM在表型和功能上是异质的。前期研究表明TAM会造成肿瘤的预后不良。

近日来自法国PSL University，英国The University of Manchester，意大利University of Brescia等多个单位联合在Cell上发表论文“Tissue-resident FOLR2 + macrophages associate with CD8 + T cell infiltration in human breast cancer”，揭示了一种新型的TAM巨噬细胞亚群，可以有效提升乳腺癌的治疗效果和预后状态。

TAM巨噬细胞的特定亚群可能在癌症进展和抗肿瘤免疫中具有不同的作用，文中作者基于流式细胞术和Opal多色荧光标记技术确定了健康乳腺和乳腺癌原发性肿瘤中的 FOLR2+ 组织驻留巨噬细胞的离散群体。FOLR2+ 巨噬细胞位于肿瘤基质的血管周围区域，在那里它们与 CD8+ T 细胞相互作用，在组织原位水平可以检测到FOLR2+ 巨噬细胞有效地引发效应 CD8+ T 细胞功能发挥，肿瘤中 FOLR2+ 巨噬细胞的密度与更好的患者生存率呈正相关。

进一步研究表明 FOLR2+ 巨噬细胞位于血管附近的肿瘤基质中，并与 CD8+ T 细胞聚集体聚集发挥招募作用。这种 FOLR2+ 巨噬细胞/CD8+ T 细胞共定位与有利的临床预后结果相关，表明这种新表征的巨噬细胞亚群具有明确的抗肿瘤作用，对于肿瘤治疗具有积极意义。

另一类TREM2+ 巨噬细胞在健康乳腺组织中的表现不佳，随着肿瘤的发展而增加并促进肿瘤发生。相比之下， FOLR2+ 巨噬细胞是在癌症发展开始之前填充健康乳腺的组织驻留巨噬细胞 (TRM)。定义 FOLR2+ 巨噬细胞的特定基因特征与乳腺癌患者更好的生存率相关。因此，FOLR2+ 巨噬细胞与CD8+ T细胞等抗肿瘤免疫的主要细胞参与者的特征呈正相关。

肿瘤相关巨噬细胞 (TAM)是乳腺肿瘤微环境的主要细胞成分，肿瘤中巨噬细胞浸润的程度与临床治疗结果相关。TAM通过促进血管生成、提供肿瘤生长因子以及增强肿瘤细胞侵袭和转移来发挥促肿瘤作用。本研究强调了肿瘤相关巨噬细胞亚群的特定作用，并发现了一种新型的具有良好预后表征的FOLR2+ TAM巨噬细胞，为后续基于巨噬细胞的肿瘤治疗和干预提供了新的技术思路。

参考信息

1. Tissue-resident FOLR2+ macrophages associate with CD8+ T cell infiltration in human breast cancer. Cell. Vol 185, Issue 7, March 31, 2022.