当前COVID-19新型冠状病毒肆虐全球,大量研究人员在对新冠病毒肺炎的致病机理及治疗展开探索和研究,2020年7月29日科研顶级期刊《Nature》在线发表了来自法国Innate Pharma生源制药、国家科研中心、国家健康医学研究院与马赛大学联合科研团队关于C5a-C5aR1结合在新冠肺炎发病中突出作用,对于新冠病毒肺炎的治疗和药物开发提供了重要思路。
严重呼吸综合征及呼吸衰竭作为新冠病毒肺炎的重要致死原因,对其发病的机制及进展研究具有重要意义,本文作者通过Opal多色荧光病理分析、血清学检测、小鼠模型构建及单细胞测序等研究手段,发现C5a过敏毒素及其受体C5aR1(CD88)在肺炎发生过程中在肺部中性粒细胞及单核细胞中结合导致肺损伤,而阻断C5a-C5aR1结合可以显著降低病毒伤害,因此对于新冠肺炎的干预和药物开发具有积极意义。
单核巨噬细胞是机体重要的免疫细胞,具有抗感染、抗肿瘤和免疫调节等重要作用,基于Opal多色荧光检测结果显示COVID-19肺炎样本出现大量的巨噬细胞聚集,并且C5aR1在单核巨噬细胞中的表达量显著增加,人源化动物模型的干预实验显示阻断C5a-C5aR1的结合可以显著改善肺脏损伤及炎症细胞浸润水平。
文中通过Opal多色试剂盒对CD68、CD163、C5aR1靶点抗原同时标记,有效克服同源抗体不能同时标记的技术难题,并且结合Vectra Polaris光谱成像及inForm智能分析,可以实现对新冠肺炎组织多个靶点分子同时标记和成像分析,从而对病理组织微环境状况进行全面评估辅助药物开发。
https://www.nature.com/articles/s41586-020-2600-6