Cell亮点|Opal多重荧光病理分析方案助力靶向治疗诱导的肺癌进展分析

肺癌是最常见的恶性肿瘤，其发病率逐年升高已成为癌症死亡的主要原因，肺癌的异质性使其具有极强的适应能力，与肺癌相关的基质细胞形成的肿瘤微环境是一个复杂的细胞生态系统，这种结构对于肿瘤和微环境的进化和发展仍未完全被阐明。

8月20日《Cell》在线发表了来自加州大学旧金山分校科研团队题为Therapy-Induced Evolution of Human Lung Cancer Revealed by Single-Cell RNA Sequencing 的文章。通过对转移性肺癌靶向治疗前后的组织样本进行Opal多重荧光标记结合单细胞测序分析，统计了超过2万份肿瘤微环境细胞的图谱，进而分析了复杂的肿瘤微生态系统，可为提升肺癌治疗提供重要依据。

文章数据为肺癌及其他恶性肿瘤在不同治疗中产生持久应答反应提供了重要依据，通过30例患者的49份样本进行了Opal多重荧光分析对炎性反应进行深度分析，包括45份肺腺癌、1份鳞状癌和3份癌旁组织样本，结合单细胞测序技术研究人员共计获得了23,261个单细胞的基因表达谱。

通过比较样品细胞表达谱发现了900多个基因动态变化，残留病灶细胞过表达的基因与肺泡细胞特征、细胞生长及肿瘤抑制有关，而进行性疾病细胞过表达的基因与侵袭、分化及免疫调节有关。Opal多标微环境分析显示与治疗之前或疾病进展相比，残留疾病期存在一个更容易发生炎性浸润，对于诊疗开发具有重要意义。

利用Opal多标分析技术系统研究了药物治疗前、药物响应以及获得性耐药三个不同阶段的肺癌样本，解析不同阶段肿瘤细胞特征以及浸润免疫细胞组成，可为理解肺癌的肿瘤微环境组成及其耐药机制提供新的认知。