客户文章《GUT》| 10x 单细胞技术助力揭示胃癌腹膜转移免疫治疗耐药机制！
2024年11月13日，中山大学肿瘤防治中心内科骆卉妍、徐瑞华教授及胃外科李元方教授团队在《消化道》（GUT）杂志，在线发表了题为“肿瘤微环境中的CAF——巨噬细胞交互作用介导胃癌腹膜转移免疫治疗耐药”的研究论文（点击文末阅读原文查看）。该研究首次建立了单细胞分辨率的胃癌腹膜转移肿瘤微环境图谱，揭示了胃癌腹膜转移免疫检查点阻断剂（Immune checkpoint inhibitors，ICB）耐药机制，并提出了新的潜在干预策略。这对增敏肿瘤免疫治疗，尤其是在胃癌腹膜转移中的免疫治疗，具有重要的临床意义。
在本研究中，云准科技为客户提供了部分10x 单细胞转录组测序服务！我们在此衷心的祝贺各位老师文章发表！
为了克服这一临床难题，在徐瑞华教授主导下，骆卉妍主任医师联合胃外科李元方副主任医师、实验研究部刘泽先研究员等专家，组建了涵盖肿瘤内科、外科、生物信息、基础研究的多学科联合攻关团队，开展了一项评估免疫治疗联合化疗治疗在胃癌腹膜转移患者中的疗效和安全性的II期临床研究，并从纳入临床研究的患者中收集了21例高质量胃癌腹膜转移样本进行了单细胞转录组测序。研究团队以此为基础建立了一个包含5种组织类型的>41万细胞的单细胞图谱，以全面表征肿瘤微环境和胃癌腹膜转移的瘤内异质性，并系统地解析与免疫治疗疗效相关的细胞亚群和分子机制。这是第一个在单细胞分辨率下探索胃癌腹膜转移对ICB反应性的分子机制研究。
综上所述，本研究构建的包含41万个单细胞的单细胞转录组图谱，为胃癌腹膜转移显著改变的免疫微环境提供了一个系统的视角。研究揭示了由SPP1+ TAMs和THBS2+ mCAFs组成的CAF-巨噬细胞生态位是胃癌腹膜转移ICB耐药的主因。此外，我们观察到THBS2+ mCAF成分在胃癌腹膜转移灶中异常聚集，这些成分可通过补体C3-C3AR1轴促进了腹膜组织驻留来源的SPP1+ TAMs的聚集，形成了一个促癌和免疫抑制的基质-髓系细胞相互作用。阻断C3-C3AR1轴可破坏基质-髓系细胞的相互作用，从而显著改善ICB的益处。此研究从肿瘤微环境角度为胃癌腹膜转移免疫治疗耐药机制提供了新的见解，并为开发ICB增敏药物的开发提供了新的实用靶点。
最近，云准科技不仅客户文章陆续见刊，还荣获了2024年广东省“高新技术企业”认证，真是可喜可贺！
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